“解熱良藥”布洛芬與其雜質(zhì)和對映異構(gòu)體的分析

布洛芬為白色結(jié)晶或粉末，英文名為Ibprofen，化學(xué)名為２-（４－異丁基苯基丙酸），又名為異丁洛芬、異丁苯丙酸，化學(xué)式為C13H18O2，相對分子質(zhì)量為206.28，結(jié)構(gòu)式如圖１。

圖1 布洛芬結(jié)構(gòu)式

布洛芬是一種解熱鎮(zhèn)痛的非甾體抗炎藥，主要通過抑制外周神經(jīng)環(huán)氧合酶-2的合成以減少前列腺素（致痛成分）和炎癥因子的產(chǎn)生，由此減輕組織充血和降低神經(jīng)痛覺的敏感性，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。在解熱方面，布洛芬主要通過作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其異常興奮型，調(diào)節(jié)神經(jīng)來擴(kuò)張皮膚血管，增加排汗量使皮膚散熱；同時(shí)穩(wěn)定白細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜， 阻礙致熱原的釋放，達(dá)到降低體溫的效果。

布洛芬在合成制備過程中會(huì)產(chǎn)生多種雜質(zhì)，典型的是間異丁基布洛芬，也被稱為布洛芬雜質(zhì)A，是一種布洛芬的位置異構(gòu)體。

布洛芬分子中含有一個(gè)手性中心，是一種手性藥物，有兩個(gè)互為鏡像的對映異構(gòu)體，S(+)-布洛芬和R(-)-布洛芬（如圖2），二者在藥理方面具有明顯區(qū)別。國家開始有要求檢測對映異構(gòu)體。

布洛芬的大多數(shù)色譜分析需求也來源于以上兩種原因。

圖2 布洛芬手性結(jié)構(gòu)示意圖

   綜合布洛芬及其雜質(zhì)與手性異構(gòu)體的分離分析，菲羅門總結(jié)以下四種分析方法供相關(guān)分析工作者參考。

一、布洛芬及其異構(gòu)體雜質(zhì)的分析

App ID: FLM-T220002

案例名：Titank F5 分離布洛芬及雜質(zhì) A、B、O

方法：自定

色譜柱：Titank F5 5μ 150*4.6mm（貨號(hào)：FMF-5565-EONU)

檢測：UV 214 nm

柱溫：25℃

流動(dòng)相： 水：乙腈：1%磷酸=60：30：10

方法說明：使用 Titank F5固定相，可以將布洛芬及雜質(zhì) A、B、O 之間分離，升高柱溫可有效縮短分析時(shí)間，但分離度會(huì)有輕微的減小。若采用Titank F5 3u 150*4.6mm(貨號(hào)：FMF-5564-EONU)柱，將獲得更高分離度與柱效。

二、布洛芬及其反離子的分析

App ID: FLM-C190066

案例名：酸性藥物萘普生、酮洛芬、布洛芬和堿性反離子鈉的HPLC分離

方法：自定

色譜柱：Comixsil RPAC 3μm 100×3.0mm (貨號(hào)：FMD-RPAC3-YONU)

檢測：UV 275 nm/ELSD 45°C

流動(dòng)相：乙腈：50mM 乙酸銨（pH 5）：水 =（70：20：10）

此方法方便同時(shí)直接觀測反離子鈉，鉀離子等。

三、布洛芬的手性對映體反相條件分析

App ID: FLM-B230019

案例名：布洛芬手性異構(gòu)體分離

方法：自訂

色譜柱：Chiral MJ(2)-RH 5u 250*4.6mm（貨號(hào)：FMG-AC5-B03-R )

檢測波長：220 nm

柱溫：22℃

流動(dòng)相：詳詢銷售代表

方法說明：該款反相手性色譜柱相比其它的正相方法，采用簡單的反相流動(dòng)相體系，更為實(shí)用方便。峰形對稱，柱效高。藥典要求理論板數(shù)按右布洛芬峰計(jì)算不低于 2000，右布洛芬峰與左布洛芬峰之間的分離度應(yīng)大于3.0，此反相方法也完全符合藥典的指標(biāo)要求。

四、布洛芬的手性對映體正相條件分析

如果想采用正相方法分離布洛芬的對映異構(gòu)體，菲羅門有以下幾款產(chǎn)品均能很好分離。

A.Chiral MD(2) 5u 250*4.6mm (貨號(hào)：FMG-AC5-B01-NFC)

B.Chiral MZ(2) 5u 250*4.6mm (貨號(hào)：FMG-AC5-B02-NFC)

上述應(yīng)用中所含產(chǎn)品訂購信息：

方法一貨號(hào)：FMF-5565-EONU 描述：Titank F5 5μ 150×4.6mm

         FMF-5564-EONU 描述：Titank F5 3μ 150×4.6mm

方法二貨號(hào): FMD-RPAC3-YONU 描述：Comixsil RPAC 3μm 100×3.0mm

方法三貨號(hào)：FMG-AC5-B03-R  描述：Chiral MJ(2)-RH 5u 250*4.6mm

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